本文摘要：01文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION在发达国家，结直肠癌（CRC）是造成癌症丧生的主要原因。

01文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION在发达国家，结直肠癌（CRC）是造成癌症丧生的主要原因。2000年，将近940，000人被临床为CRC，大约有579，000人杀于CRC。肝癌（HCC）也是一种最少见的世界性恶性肿瘤，特别是在亚洲和非洲。

在过去的几年里，对于CRC和HCC的分子机制获得了相当大进展，还包括组蛋白标记在其中充分发挥的起到。组蛋白标记在染色质结构的调节以及mRNA转录和诱导中起起到。

组蛋白标记再次发生在特定的残基中，这些标记以人组或顺序、单尾或多尾方式起起到。在这些标记中，组蛋白H3中赖氨酸残基4位、9位、27位和36位上的甲基化，以及H4中赖氨酸残基20位、20位上的甲基化是mRNA调控的关键。此外，与其他组蛋白标记（如乙酰化或磷酸化）比起，组蛋白甲基化或许更加平稳，可为长年mRNA记忆获取表观遗传标记。

组蛋白H3（H3－K4）的赖氨酸4位甲基化对mRNA转录很最重要。然而，组蛋白甲基化和mRNA调控的清楚机制仍不确切。所含SET结构域的蛋白质构成一个家族，并根据结构或序列相似性最少分成四组。

其中，SUV39蛋白－果蝇的哺乳动物同源体－方位效应变异标记因子Su（var）3－9具备H3－K9甲基转移酶活性。Set1和Set2分别具备H3－K4或H3－K36甲基转移酶活性，而G9a作为“双倍的”甲基转移酶起起到，催化剂组蛋白H3－K9和H3－K27。

此外，SET7／9在H3－K4上具备特异性的组蛋白甲基转移酶（HMTase）活性，并对该位点展开单甲基化和二甲基化。虽然许多SET结构域蛋白在组蛋白标记中起起到，但它们如何调节mRNA仍不确切。日本东京大学RyujiHamamoto等人，于2004年4月在《NATURECELLBIOLOGY》（IF14．01，生物1区）公开发表，为题“SMYD3encodesahistonemethyltransferaseinvolvedintheproliferationofcancercells”。

本研究报告了SMYD3的基因结构和密切相关。SMYD3是一个所含SET结构域的人类基因，并且在CRC和HCC中高传达。SMYD3在HSP90A（热休克蛋白）不存在下甲基化组蛋白H3－K4并转录还包括Nkx2．8在内的下游基因的mRNA。

这一研究指出SMYD3可以作为化疗这些肿瘤的新分子靶点。02所用到的主要方法METHODS1．RT－PCR2．菌落形成测量3．免疫沉淀试验4．体外组蛋白甲基转移酶测量5．染色质免疫沉淀（ChIP）测量03文章主要内容摘要ABSTRACT结直肠癌和肝癌是世界范围内癌症丧生的主要原因之一，但这些恶性肿瘤的机制尚能不几乎确切。本篇文章对SMYD3展开研究，SMYD3是一种在大多数结直肠癌和肝细胞癌中过传达的基因。将SMYD3引入NIH3T3细胞（小鼠胚胎成纤维细胞）可强化细胞生长，而通过小阻碍RNA（siRNA）对SMYD3展开基因敲低可明显的诱导癌细胞的生长。

SMYD3在RNA解旋酶HELZ的起到下可与RNA聚合酶II构成复合物，并反式转录一组基因，还包括癌基因、同源盒基因和与细胞周期调节涉及的基因。SMYD3与5＇－CCCTCC－3＇基序融合，不存在于下游基因如Nkx2．8的启动子区域。SMYD3的SET结构域表明出有组蛋白H3－赖氨酸4位（H3－K4）特异性甲基转移酶活性，其在热休克蛋白HSP90A不存在下强化。我们的研究结果表明SMYD3具备组蛋白甲基转移酶活性，并且作为RNA单体酶复合物的成员在mRNA调节中起最重要起到。

此外，SMYD3的转录有可能是人类癌症再次发生的关键因素。

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